治疗癌症的新思路:定点用药(2)

08-05  2954  来源:网络 

分子靶向治疗的进展

自20世纪80年代以来,随着医学研究和医学生物技术的发展、应用,特别是20C旧年人类基因组计划的突破,极大地推动了分子靶向治疗新药研究的进展,现在已经生产出了一些分子靶向药物,用于临床恶性肿瘤的治疗,揭开了肿瘤分子靶向治疗走上实用化的序幕。根据这些药物作用的分子靶点,可以将它分为以下3种类型:

以细胞信号转导通路为靶点的抗肿瘤药物

细胞内存在一个能调节细胞代谢、功能、增殖分化、凋亡和应激反应的信号转导系统。它们由能接受信号的特定受体、受体后的信号转导通路以及其作用的终端所组成。不同的信号转导通路之间具有相互联系和作用,形成复杂的网络;在正常的细胞中,这个网络系统的工作是非常有序的,每个分子都安分守己地“各司其职”,如果这个网络系统的有序性受外环境的干扰(如污染的空气、吸烟、外界压力等)和基因突变等因素的影响被打乱时,就会引起细胞发生变异,成为癌细胞。因此,如果能够找到一些药物,直接作用于引起细胞发生变异的分子,防止细胞信号转导通路发生变化,就可能阻止癌细胞的产生。

以肿瘤血管生成为靶点的抗肿瘤药物

肿瘤也像正常组织一样需要血管网络来提供氧气、养料,并及时清除代谢产物。恶性肿瘤往往有非常丰富的自身血管网,因此它生长很快,危害到正常组织。如果能够阻止恶性肿瘤血管的生长,就等于阻断了它的营养来源,肿瘤也就会自行消失了。因此,可以将肿瘤血管的生成作为抗肿瘤治疗的一个重要靶点。抗新生血管生成主要采用的策略是抑制基底膜降解,直接抑制内皮细胞增殖和抑制血管生长因子的活化。

以细胞周期调控为靶点的抗肿瘤药物

细胞就像人一样有生长周期,也有一套复杂和精细调控细胞周期的系统,这套系统控制着细胞的分化、生长和死亡。人类恶性肿瘤的分子特征是细胞周期的调节失控,导致癌细胞的无限“疯长”。目前已经发现了许多参与肿瘤细胞周期调控的分子靶点,这些分子靶点可以作为肿瘤治疗的基础。


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